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核孔复合物调整关键细胞功能,在癌细胞中有所不同。最近的一项计议发现,关键 NPC 卵白 Nup358 对髓系细胞发育至关遑急,其功能拒绝与血癌辩论。
接洽机图方法状了真核细胞中的核孔。核孔是横跨核膜的大型卵白质复合物,允许分子(举例卵白质、RNA 和其他分子)在细胞核和细胞质之间迁徙。图片源流:M. Towler 和 J. Aitken,Wellcome Collection
核孔复合体 (NPC) 是一种基于卵白质的通谈,狂妄分子出入细胞核的领导。它们在调整基本细胞功能方面证实着至关遑急的作用,包括基因抒发、染色质组织和影响细胞存活、孕育和分化的RNA历程。
频年来,新的计议,包括桑福德伯纳姆普雷比斯大学癌症代谢和微环境面貌副解释 Maximiliano D'Angelo 博士的计议,精通到癌细胞中的 NPC 是不同的,但这些转变若何导致恶性肿瘤和肿瘤发展,致使 NPC 如安在平日细胞中证实作用,还不太明晰。
Nup358 在髓系细胞发育中的作用
在一篇发表在《科学进展》杂志上的新论文中,D'Angelo 与第一作家 Valeria Guglielmi 博士和合著者 Davina Lam 发现 Nup358(组成 NPC 的约 30 种卵白质之一)是髓系细胞发育的早期参与者,若是这些血细胞无法酿成或无法平日责任,就会导致白血病等髓系疾病。
Maximiliano D'Angelo 博士是 Sanford Burnham Prebys 癌症代谢和微环境面貌的副解释。图片源流:Sanford Burnham Prebys
计议东谈主员发现,当他们在小鼠模子中排斥 Nup358 时,小鼠会履历熟识髓系细胞的严重赔本,髓系细胞是一组遑急的免疫细胞,老成反抗病原体,这些病原体亦然导致包括癌症在内的多种东谈主类疾病的原因。值得精通的是,穷乏 Nup358 的小鼠推崇出髓系细胞早期祖细胞的颠倒鸠合,这些祖细胞被称为髓系致敏多能祖细胞 (MPP)。
深远了解血细胞分化
“MPP 是血细胞最早的前体之一。它们由骨髓中的造血干细胞产生,并分化生成不同类型的血细胞。”D'Angelo 示意:“有不同的 MPP 群体老成产生特定的血细胞,咱们发现,在莫得 Nup358 的情况下,产生髓系细胞(包括红细胞和免疫系统的关键因素)的 MPP 会在分化历程中堕入停滞。”
Gugliemi 说,从压根上讲,Nup358 在骨髓生成(髓系细胞的产生)的早期阶段证实着关键作用。“这是一个十分遑急的发现,因为它提供了辩论血细胞若何发育的意见,并有助于细则 Nup358 的转变若何导致血液恶性肿瘤。”
该计议后果与 D'Angelo 正在进行的计议相吻合,该计议旨在请问 NPC 在健康细胞中的关键作用以及它们的转变若何导致免疫功能拒绝以及癌症的发展和进展。
“咱们的弥远狡计是开发针对 NPC 等输送机制的新式疗法。”D'Angelo 强调,他最近从好意思国癌症协会得回了一笔为期两年、价值 30 万好意思元的发现基金来推动他的计议。
这项计议部分由好意思国癌症协会 (RSG-17-148-01)、国防部 (grant W81XWH-20-1-0212) 和国立卫生计议院(AI148668) 的计议学者资助。